2.2.2. Особенности протекания иммунологических реакций

Иммунологические основы диагностики инфекционных заболеваний Специфическая профилактика и

2.2.2. Особенности протекания иммунологических реакций

Иммунологические основы диагностики инфекционных заболеваний. Специфическая профилактика и терапия инфекционных заболеваний.

План лекции • Общие закономерности и характеристика иммунологических реакций. • Реакции, основанные на прямом взаимодействии антигена и антитела. • Реакции, основанные на опосредованном взаимодействии антигена и антитела.

• Реакции с использованием меченых антигенов и антител. • Классификация препаратов для иммунопрофилактики и иммунотерапии. • Характеристика вакцин. • Характеристика иммунных сывороток.

• Особенности применения иммунологических препаратов у отдельных категорий людей.

Общие закономерности иммунологических методов: 1. исследование проводится in vitro; 2. проявляются при гомологичности антитела и антигена; 3. проходят в 2 фазы: 1) невидимая – взаимодействие между антигеном и антителом; 2) видимая – образование крупных агрегатов, которые видны невооружённым глазом.

Условия протекания реакций иммунитета: • наличие антигена; • наличие антитела; • присутствие электролита.

Группы иммунологических методов: • методы, основанные на прямом взаимодействии антигена с антителом; • методы, основанные на опосредованном взаимодействии антигена с антителом • реакции с использованием меченых антигенов или антител.

Механизм реакции агглютинации: а) с Ig. M антителами; б) с Ig. G антителами.

Варианты реакции агглютинации: • реакция агглютинации на предметном стекле в капле сыворотки – ориентировочная; • развёрнутая реакция агглютинации.

Направления использования реакции агглютинации: 1. Определение возбудителя, выделенного от больного: используют как агглютинацию на стекле, так и развёрнутую реакцию. 2. Определение антител в сыворотке крови больного (развёрнутая реакция агглютинации) – к разведениям сыворотки больного добавляют диагностикум: • • 3.

– агглютинация с 0 -диагностикумом (бактерии, убитые нагреванием, сохранившие 0 -антиген) происходит в виде мелкозернистой агглютинации; – агглютинация с Н-диагностикумом (бактерии, убитые формалином, сохранившие жгутиковый Н-антиген) – в виде крупнохлопчатой, протекает быстрее.

Реакция агглютинации для определения групп крови.

Реакция непрямой (пассивной) гемагглютинации (РНГА) – склеивание эритроцитов антителами за счёт антигенов, адсорбированных на поверхности эритроцитов.

Постановка и учёт РНГА Реакция положительна, если образуется фестончатый осадок ( «кружевной зонтик» ). Реакция отрицательна при образовании осадка в виде пуговки.

Реакция гемагглютинации (прямой) – склеивание эритроцитов гемагглютининами вирусов.

Реакция торможения гемагглютинации (РТГА) – основана на блокаде антигенов (гемагглютининов) вирусов антителами иммунной сыворотки, в результате чего вирусы теряют свойство агглютинировать эритроциты.

Реакция обратной непрямой гемагглютинации (РОНГА) – обнаружение токсинов и бактериальных антигенов в материале при помощи антительных эритроцитарных диагностикумов – эритроцитов, на которых адсорбированы антитела.

Реакция коагглютинации – определение антигенов с помощью антительного диагностикума – антител, адсорбированных на белке А клеток стафилококка.

Реакция Кумбса (антиглобулиновый тест)

Реакция преципитации (от лат. praecipito – осаждать) – это формирование и осаждение комплекса растворимого молекулярного антигена с антителами в виде помутнения, называемого преципитатом.

В реакции преципитации антигеном являются молекулярно-дисперсные вещества, а в реакции агглютинации – корпускулярные.

Преципитат образуется только тогда, когда количество антител эквивалентно количеству антигена.

Варианты реакции преципитации: • реакция кольцепреципитации; • реакция преципитации в агаровом геле: – реакция двойной иммунодиффузии (по Оухтерлони); – реакция радиальной иммунодиффузии (по Манчини); • иммуноэлектрофорез.

Реакция кольцепреципитации Ставится в узких преципитационных пробирках: на иммунную сыворотку осторожно наслаивают растворимый антиген. При оптимальном соотношении антигена и антител на границе этих двух растворов образуется непрозрачное кольцо преципитата.

Реакция преципитации в агаре для определения дифтерийного экзотоксина

Реакция радиальной иммунодиффузии (по Манчини) В геле, содержащем антитела, вырезают лунки и заполняют их раствором антигена. Молекулы антигена радиально диффундируют из лунки и, встретившись с антителами, образуют кольцо преципитации.

Иммуноэлектрофорез – сочетание метода электрофореза и иммунопреципитации.

Реакция флоккуляции (по Рамону) (от лат. floccus – хлопья шерсти) появление опалесценции или хлопьевидной массы (иммунопреципитации) в пробирке при реакции токсин-антитоксин или анатоксин-антитоксин.

Применяют для определения активности антитоксической сыворотки или анатоксина.

Наиболее интенсивная и ранняя (инициальная) флоккуляция – в пробирке, где антиген и антитело содержатся в эквивалентных соотношениях.

Направления использования реакции преципитации: • в судебной медицине – для определения видовой принадлежности белка в кровяных пятнах, сперме и пр.

; • в санитарно-гигиенических исследованиях – для определения фальсификации пищевых продуктов; • реакция термопреципитации по Асколи (в качестве антигенов в реакции используют прокипячённые и профильтрованные экстракты тканей) – для определения антигена при диагностике сибирской язвы.

Реакция связывания комплемента (РСК) – реакция, основанная на взаимодействии антигена и антитела с последующей активацией (связыванием) комплемента. Если комплекс антиген-антитело не образуется, то комплемент остаётся свободным.

РСК проводят в 2 фазы: 1 -ая – невидимая: инкубация смеси, содержащей антиген + антитело + комплемент в термостате 30 мин. или в холодильнике 18 -20 ч.

2 -ая – индикаторная: выявление в смеси свободного комплемента путем добавления к ней гемолитической системы (эритроциты барана + гемолитическая сыворотка, содержащая антитела к эритроцитам).

РСК с сывороткой больного: • в 1 -й фазе реакции при образовании комплекса антиген-антитело происходит связывание им комплемента, и тогда во 2 -й фазе гемолиз сенсибилизированных антителами эритроцитов не произойдет (реакция положительная).

РСК с сывороткой здорового: • 1 -ая фаза: антиген и антитело не соответствуют другу (в исследуемом образце нет антигена или антитела), комплемент остается свободным и во 2 -й фазе присоединится к комплексу эритроцит – антиэритроцитарное антитело, вызывая гемолиз (реакция отрицательная).

Реакция иммунного прилипания Электронная микроскопия (по А. С. Быкову)

Реакция радиального гемолиза Радиальный гемолиз, вызванный антителами к вирусу краснухи: А – положительный контроль с низким титром антител (15 ME), Б отрицательный контроль (без антител к вирусу)

Реакция нейтрализации (вирусов в культуре клеток) • А – цитопатогенный эффект (ЦПЭ) в результате размножения вирусов; • Б – ЦПЭ отсутствует в результате предварительной нейтрализации вирусов антителами.

Реакции с использованием меченых антигенов или антител: • • • реакция иммунофлюоресценции; иммуноферментный анализ; иммуноблоттинг; радиоиммунный анализ; иммуноэлектронная микроскопия.

Прямая РИФ • Микробные антигены связываются со специфическими флюоресцирующими антителами, в результате чего образуются светящиеся комплексы, наблюдаемые при люминесцентной микроскопии. • Недостаток метода: необходимость иметь большой набор сывороток против каждого антигена.

Непрямая РИФ Последовательность метода: 1. Обработка мазка из взвеси микробов антителами антимикробной кроличьей диагностической сыворотки. 2. Обработка мазка антиглобулиновой (антикроличьей) сывороткой, меченой флюорохромами. 3. Наблюдение в люминесцентный микроскоп светящегося комплекса (микроб + антимикробные кроличьи антитела + антикроличьи антитела, меченые флюорохромом).

Обнаружение антигена при помощи ИФА 1. Адсорбция специфических антител на твёрдой фазе. 2. Добавление исследуемого материала, в котором предполагается наличие антигена (напр. , сыворотки больного). Промывание луночек планшета. 3.

Добавление специфической сыворотки, содержащей антитела против данного антигена 4. Добавление вторичных антител (против диагностической сыворотки), меченых ферментом. 5.

Добавление субстрата, по изменению цвета которого оценивают результат.

Обнаружение антител при помощи ИФА 1. Адсорбция специфических антигенов на твёрдой фазе. 2. Добавление исследуемого материала, в котором предполагается наличие антител (напр. , сыворотки больного).

Промывание лунок планшета. 3. Добавление специфической сыворотки, содержащей антитела против Ig человека, меченых ферментом. 4. Добавление субстрата, по изменению цвета которого оценивают результат.

Радиоиммунный анализ – высокочувствительный метод, основанный на реакции антиген-антитело с применением антигенов или антител, меченых радионуклидом (125 J, 14 C, 3 Н, 51 Сr и др. ).

После их взаимодействия отделяют образовавшийся радиоактивный иммунный комплекс и определяют его радиоактивность в соответствующем счётчике (бета- или гамма-излучение): интенсивность излучения прямо пропорциональна количеству связавшихся молекул антигена и антител.

Иммуноблоттинг (схема)

Иммунная электронная микроскопия – это электронная микроскопия микроорганизмов (чаще вирусов), обработанных специфическими антителами, мечеными электронноплотным веществом. Вокруг вирионов, обработанных иммунной сывороткой, образуется «венчик» из меченых антител. Вирионы вируса оспы. Иммуноэлектронная микроскопия. Негативное контрастирование.

Основные группы биологических препаратов, применяемых для профилактики и терапии инфекционных заболеваний: • • вакцины; иммунные сыворотки и иммуноглобулины; бактериофаги; цитокины и другие биологические стимуляторы.

ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ СЫВОРОТКИ СОДЕРЖАТ АНТИГЕНЫ Ж И В Ы Е У Б И Т Ы Е ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ Х И М И Ч Е С К И Е А Н А Т О К С И Н Ы А С С О Ц И И Р О В А Н Н Ы Е СОЗДАЮТ АКТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ СОДЕРЖАТ АНТИТЕЛА А Н Т И М И К Р О Б Н Ы Е А Н Т И Т О К С И Ч Е С К И Е А Н Т И В И Р У С Н Ы Е СОЗДАЮТ ПАССИВНЫЙ ИММУНИТЕТ Д И А Г Н О С Т И К У М Ы А Л Л Е Р Г Е Н Ы С Ы В ОР О ТК И ОПРЕДЕЛЯЮТ А Н Т И Т Е Л А ГЗ Т А Н Т И Г Е Н Ы

Поколения вакцин 1. 2. 3. 4. Живые и убитые. Химические и анатоксины. Рекомбинантные векторные. Пептидные синтетические, антиидиотипические, ДНК-вакцины, содержащие продукты генов главного комплекса гистосовместимости, растительные.

Живые вакцины представляют собой взвесь вакцинных штаммов микроорганизмов, выращенных на различных питательных субстратах. Виды вакцин Живые вакцины Инфекции, для профилактики которых применяются вакцины Бруцеллёз, грипп, корь, лихорадка Ку, жёлтая лихорадка, эпидемический паротит, полиомиелит, сибирская язва, туберкулёз, сыпной тиф, туляремия, чума.

Убитые вакцины готовятся из инактивированных вирулентных штаммов бактерий и вирусов, обладающих полным набором необходимых антигенов. Виды вакцин Убитые (инактивированные) и субъединичные вакцины Инфекции, для профилактики которых применяются вакцины Бешенство, брюшной тиф, грипп, клещевой энцефалит, коклюш, холера, лептоспироз, гепатит А, сыпной тиф, герпес.

Химические вакцины состоят из антигенов, полученных из микроорганизмов различными способами, преимущественно химическими методами.

Вакцины с искусственным адъювантом создаются на основе композиции естественных антигенов и синтетических носителей.

Виды вакцин Инфекции, для профилактики которых применяются вакцины Химические вакцины Менингококковая инфекция, холера, брюшной тиф. Вакцины с искусственным адъювантом Грипп (гриппозная вакцина с полиоксидонием – Гриппол).

Преимущества живых вакцин перед убитыми и химическими. • Создают прочный и длительный иммунитет, по напряжённости приближающийся к постинфекционному иммунитету. • Во многих случаях достаточно одной инъекции вакцины. • Могут вводиться в организм достаточно простым методом (например, скарификационным).

Получение рекомбинантных вакцин • • • Первый путь Клонирование генов, обеспечивающих синтез необходимых антигенов. Введение этих генов в вектор. Введение векторов в клетки-продуценты (вирусы, бактерии, грибы и пр. ). Культивирование клеток in vitro. Отделение антигена и его очистка. Второй путь Применение клеток продуцентов в качестве вакцины.

Анатоксины готовятся из экзотоксинов различных видов микроорганизмов путём их обезвреживания формалином. Виды вакцин Рекомбинантные вакцины Анатоксины Инфекции, для профилактики которых применяются вакцины Гепатит В. Дифтерия, столбняк, гангрена, ботулизм, холера, стафилококковые и синегнойные инфекции.

Вакцины, выпускаемые в Российской Федерации Виды вакцин Инфекции, для профилактики которых применяются вакцины Комплек- АКДС, гриппозная вакцина из 3 циркусные лирующих штаммов вируса гриппа, трёхвакцины валентная полиомиелитная, пневмококковая (включает 23 серотипа пневмококка), менингококковая (включает антигены 4 серотипов менингококка), комплексная вакцина из условно-патогенных микробов, для профилактики кори, паротита и краснухи.

Вакцина должна удовлетворять следующим требованиям • Должна активировать вспомогательные клетки, участвующие в процессинге и презентации антигена.

• Должна содержать эпитопы для Т- и В-клеток, обеспечивающие необходимое соотношение клеточного и гуморального иммунитета.

• Должна легко подвергаться процессированию, её эпитопы должны обладать способностью взаимодействовать с антигенами МНС I и (или) II класса. • Должна индуцировать образование регуляторных, эффекторных клеток иммуннологической памяти.

Способы повышения иммуногенности вакцин • Очистка от низкомолекулярных веществ, способных вызывать специфическую или неспецифическую супрессию иммунного ответа. • Агрегация антигена с помощью ковалентного связывания и других методов комплексообразования.

• Включение в вакцину максимального количества эпитопов антигена. • Сорбция на веществах, создающих депо антигена (гидроокись алюминия, фосфат кальция и пр. ). • Смешивание с маслом (водно-масляные эмульсии). • Добавка микробных растительных и других видов адъювантов.

• Усиление иммуногенных свойств вакцины с помощью искусственных носителей-адъювантов (полиоксидоний и др. ). • Включение антигена в микрокапсулы, обладающие адъювантными свойствами и обеспечивающие выброс антигена через заданный промежуток времени.

• Улучшение условий процессинга и презентации антигена. Использование антигенов МНС I или II класса или антител к этим антигенам.

Побочные реакции после иммунизации • Побочные реакции, вызванные вакциной. • Побочные реакции, спровоцированные вакциной. • Побочные реакции, связанные с ошибками при вакцинации. • Побочные реакции, возникающие при случайном совпадении с вакцинацией.

Побочное действие вакцин – способность вакцин вызывать функциональные и морфологические изменения в организме, не связанные с формированием иммунитета.

Виды побочного действия вакцин • • • Фармакологическое действие вакцин. Поствакцинальный инфекционный процесс. Туморогенное действие. Образование антител к непротективным антигенам вакцин.

Аллергия: – – – к антигенам вакцин; к примесям и добавкам вакцин; к экзоаллергенам, не связанным с вакциной. • Иммуномодулирующее действие вакцин: – – – действие антигенов вакцин; действие сорбентов, носителей и пр. ; действие цитокинов, присутствующих в вакцинах.

• Аутоиммунные состояния. • Иммунодефицитные состояния. • Психогенное действие вакцин.

Поствакцинальные реакции – клинические и лабораторные признаки нестойких патологических изменений в организме, связанные с вакцинацией.

Поствакцинальные осложнения – клинические проявления стойких патологических изменений в организме, связанные с вакцинацией. Наиболее частые поствакцинальные осложнения: токсические, аллергические реакции, поражение нервной системы.

Медицинские противопоказания к вакцинации • Абсолютные (первичный иммунодефицит, ВИЧ-инфекция, злокачественные болезни, тяжёлые реакции на предыдущую прививку, тяжёлые формы аллергических заболеваний, постгредиентная неврологическая патология). • Временные (острые проявления заболевания и обострение хронических заболеваний). • Ложные.

Вакцины будущего • • • Мукозальные вакцины. Генноинженерные вакцины. Синтетические пептидные вакцины. ДНК-вакцины. Антиидиотипические вакцины. Вакцины, содержащие продукты генов гистосовместимости. • Растительные вакцины. • Новые комплексные вакцины. • Микрокапсулированные вакцины.

Разрабатывается концепция экстренной защиты от патогенов (часы) основана на предположении, что стимуляция созревания дендритных клеток с помощью носителей PAMPs (иммуномодуляторов бактериального происхождения) приведёт к активации эффекторных механизмов врождённого иммунитета (24 часа) и формированию протективного иммунитета против конкретного патогена (7 -14 дней).

Иммунотерапия – стимуляция, восстановление или исправление иммунных структур, временное замещение или подавление иммунного ответа и т. п.

Вакцинотерапия • Для лечения вирусных, бактериальных и паразитарных заболеваний (бруцеллёзная, герпетическая, гонококковая, поликомпонентная из антигенов условно-патогенных микробов, протейная, стафилококковый анатоксин, стафилококквый антифагин, стафилококковые вакцины). • Для лечения соматических заболеваний различной этиологии (рассеянный склероз, диабет, наркомания и др. ). • Для лечения онкологических заболеваний (БЦЖ ( «Имурон» ) – для лечения рака мочевого пузыря). • Аллерговакцины (лечебные аллергены, аллергоиды).

Серотерапия – использование иммунных сывороток или препаратов иммуноглобулинов.

Сывороточные препараты, применяемые для профилактики и лечения инфекционных заболеваний • Гетерологичные (применяются в основном для экстренной профилактики и лечения токсинемических и некоторых вирусных (бешенство, клещевой энцефалит, японский энцефалит, лихорадка Эбола) и бактериальных (сибирская язва, лептоспироз) инфекций). • Гомологичные плазма противопротейная, антистафилококковая и плазма против синегнойной палочки; иммуноглобулин нормальный; специфические иммуноглобулины.

Применение медицинских биологических препаратов у беременных женщин • • Бактериофаги. Пробиотики. Гомологичные иммуноглобулины. Гетерологичные иммуноглобулины – по жизненным показаниям. • Вакцины: антирабическая культуральная, против жёлтой лихорадки, АДС-М, АД-М и АС анатоксины.

Методы введения вакцин и сывороток • • Внутрикожный. Подкожный. Накожный. Внутримышечный. Внутривенный. Безыгольный. Аэрозольный. Энтеральный.

Источник: https://present5.com/immunologicheskie-osnovy-diagnostiki-infekcionnyx-zabolevanij-specificheskaya-profilaktika-i/

2.2.2. Особенности протекания иммунологических реакций

2.2.2. Особенности протекания иммунологических реакций

Теоретические основы иммунохимического анализа (ИХА) опираются на современную иммунохимию, знание физико-химических закономерностей иммунных реакций, а также основные принципы аналитической химии.

Иммунохимический анализ — метод определения веществ, основанный на использовании высокоспецифической и высокочувствительной реакции обратимого связывания антигена (Аг) со специфическими антителами (Ат):

(2.

41)

(2.42) где Ат (антитела) — защитные белки, вырабатываемые организмом в ответ на введение чужеродных веществ с характерными химическими группировками; Кхи Кл— константы скорости образования и диссоциации иммунного комплекса Аг—Ат состава 1:1. Антитела — специфические белки крови (иммуноглобулины), вырабатываемые организмом позвоночного животного или человека в ответ на введение чужеродных веществ. Эта реакция является защитной реакцией организма (проявлением иммунитета). Ат — наиболее универсальные биологические реагенты, которые могут обеспечить высокую селективность действия. По своему составу антитела являются гликопротеинами. Организм вырабатывает антитела против чужеродных антигенов, которые связываются с Аг и выводятся из организма в виде иммунных комплексов. Антигены — вещества, которые индуцируют образование антител. Таким образом, организм защищается от веществ, попадающих в организм и несущих признаки генетической чужеродности. К антигенам относятся как высокомолекулярные соединения, такие как белки, полисахариды, липосахарцды, нуклеиновые кислоты (и в очищенном виде, и в виде компонентов различных биологических структур — клеток, тканей, вирусов и т.д.), так и различные низкомолекулярные соединения, многие из которых как раз и относятся к токсичным соединениям (например, пестициды). Антитела можно получить практически к любому веществу. Низкомолекулярные вещества (молекулярная масса менее 1000 Да) не обладают антигенными свойствами, т.е. при попадании в организм не вызывают иммунного ответа и образования Ат. Для того чтобы стимулировать иммунный отклик, такие соединения должны быть ковалентно соединены с крупными молекулами (обычно белками), при этом получаются конъюгаты, которые используются для иммунизации животных. Вещества, которые сами по себе не вызывают иммунного ответа, но будучи конъюгированы с носителем, обладают способностью стимулировать синтез Ат против них, называются гап- тенами. В качестве гаптенов могут выступать самые разнообразные органические соединения. С практической точки зрения важными являются стероидные и пептидные гормоны, широкий круг лекарственных соединений, пестициды, продукты промышленного органического синтеза, обладающие токсичным и аллергенным действием. В настоящее время синтезированы высокомолекулярные соединения, не имеющие аналогов в природе, которые обладают способностью вызывать образование Ат (например, полимеры поливинил- пиридина с боковыми функциональными группами). Такие вещества получили название искусственных антигенов. В принципе, иммунная реакция является обратимой и описывается теми же кинетическими и термодинамическими параметрами, что и любой процесс комплексообразования, в частности соответствующей константой — константой образования комплекса (Кл): (2.43)

Как в живом организме, так ивне его Ат способны образовывать иммунные комплексы Аг—Ат преимущественно с комплементарным Аг, несмотря на присутствие большого числа других компонентов анализируемой пробы.

Первая стадия [уравнение (2.41)] иммунной реакции характеризует взаимодействие активного центра антител с антигенной детерминантой — эпитопом (т.е. участком антигена с определенными функциональными группами), вторая [уравнение (2.42)] — образование комплексов сложного состава, состоящих из разного количества молекул Аг и Ат. Распознавание чужеродных субстанций и специфическое реагирование на них выражается в нейтрализации, разрушении и выведении антигенов за счет образования белковых комплексов — это сущность иммунологических реакций. Первоначально методы иммунохимического анализа были основаны на использовании преимущественно второй стадии, связанной с образованием видимого преципитата (осадка) или, например, с аг- глютинацией эритроцитов. Для визуальной регистрации процесса преципитации необходимы высокие концентрации компонентов и длительное время проведения реакции. Процесс носит качественный характер и не позволяет достичь необходимой чувствительности определений. Кроме того, преципитация непригодна для определения многих соединений (например, гормонов, лекарственных соединений, пестицидов). Использовать первую стадию для анализа стало возможным тогда, когда в один из компонентов системы ввели маркер (метку), который легко детектируется каким-либо физическим методом. Тогда реакция описывается следующим образом:

(2.44а)

где Ат* — меченое антитело. Отделив продукты реакции (2.44а) от исходных компонентов, можно найти концентрацию Аг—Ат* и по соответствующему градуировочному графику рассчитать содержание, например, Аг. При фиксированной концентрации антител равновесное отношение концентраций свободного и связанного антигена [Аг ]/ [Аг—Ат *] зависит от его общей концентрации ([Аг] + [Аг—Ат]).

Это соотношение лежит в основе любого варианта иммунохимического анализа и позволяет определять неизвестную концентрацию антигена.

Весьма удобными для этих целей оказались такие «метящие» агенты, как радионуклиды, ферменты, флуоресцентные или хемилюминесцентные соединения, парамагнитные соединения, ионы металлов, бактериофаги, использование которых дало возможность увеличить чувствительность иммунохимияеских методов в миллионы раз, а время определения Аг уменьшить до нескольких часов.

Многообразие меток определило и различие методов детекции образующихся комплексов, а также способов разделения комплексов и исходных веществ. Для выявления и количественного определения различных по природе биологически активных веществ в рассматриваемых вариантах анализа используются иммунологические принципы.

Несомненными достоинствами иммунохимических методов анализа являются высокая чувствительность и селективность, простота и экспрессность проводимых определений, возможность использования их вне лабораторных условий, несложная пробоподготовка и возможность автоматизации используемых процессов.

Большинство иммунохимических методов не требует дорогостоящей аппаратуры, поскольку контроль за процессом образования иммунных комплексов основан на фотометрическом, флуориметрическом, люминесцентном или электрохимическом детектировании.

Полуколичес- таенную оценку можно проводить визуально, что позволяет разрабатывать диагностические иммунные тест-системы для экспрессного определения биологически активных соединений. Следует отметить, что узкая специфичность И ХА в отдельных случаях может быть недостатком таких методов. К недостаткам можно отнести и возможность влияния матричных компонентов в определенных случаях.

Иммунологическая специфичность. Антитела, образующиеся в ответ на введение в организмы высших животных и человека генетически чужеродных веществ — антигенов, специфически взаимодействуют именно с этими антигенами, несмотря на присутствие множества других молекул.

Уникальная специфичность и высокая чувствительность иммунохимических взаимодействий реализуется не только в организме (in vivo), но и, например, в пробирке (in vitro). Это и явилось причиной использования антител в качестве селективных биореагентов. Даже простейшие их молекулы имеют сложное строение. Схематически структура антител представлена на рис. 2.12.

Общей структурной единицей всех антител является комплекс из четырех полипептидных цепей — двух идентичных между собой лег- Рис. 2.12. Схематичное изображение строения антител: V – вариабельный участок, находящийся в N-концевой области полипептидной цепи; С – постоянный участок, расположенный в С-концевой области ких цепей с молекулярной массой 20—25 тыс.

каждая и двух идентичных тяжелых с молекулярной массой 50—55 тыс. Легкие цепи содержат около 220 аминокислот, тяжелые — 440-700 аминокислотных остатков. Каждая из легких цепей прочно соединена с участками тяжелых цепей благодаря межцепочечным дисульфидным связям и множеству слабых гидрофобных, электростатических и других межатомных взаимодействий.

Аналогичные связи существуют и между свободными участками тяжелых цепей. Структура такого комплекса напоминает латинскую букву «Y». В любой молекуле Ат обе легкие цепи, как и тяжелые, всегда идентичны друг другу и состоят из двух участков: вариабельного (V), находящегося в N-конце вой области полипептидной цепи, и постоянного (С), расположенного в С-кон- цевой области.

Тяжелые цепи разных классов Ат имеют существенные различия в строении, тогда как легкие, являются общими для всех антител. Отличительные особенности между специфическими молекулами Ат выявляются только в пределах вариабельной области. Это связано с тем, что именно здесь локализованы аминокислотные остатки, которые участвуют в формировании активного центра молекулы Ат (антидетерминанты).

Начиная с 1964 г. Ат принято называть иммуноглобулинами. Была выявлена неоднородность иммуноглобулинов, что позволило выделить пять их основных классов — иммуноглобулины G (IgG), М (IgM), A (IgA), D (IgD) и Е (IgE). Основная часть Ат состоит из мономерных белков с молекулярной массой 150 тыс. Да, получивших название IgG. Они являются в настоящее время наиболее изученным классом Ат.

Концентрация IgG по сравнению с другими классами Ат в сыворотке крови особенно высокая и может составлять в среднем 12 г/мл. К классу IgM относятся Ат с высокой молекулярной массой (900 тыс. Да) и высоким содержанием углеводов. Макромолекулы IgM включают преимущественно 5 мономерных субъединиц, связанных друг с другом дисульфидными связями.

Концентрация Ат этого класса составляет примерно 10% от общего количества иммуноглобулинов. Следующий класс иммуноглобулинов (IgA) также характеризуется высоким содержанием углеводов и встречается в большом количестве в секреторных жидкостях (слюна, слезы, молоко и т.д.). Биологическая функция IgA заключается в основном в местной защите слизистых оболочек от различных инфекций.

Концентрация IgD, являющихся мономерами, в сыворотке крови достигает в среднем 30 мг/л, 75% присутствует в плазме крови. Биологическая роль IgD до конца не выяснена, но установлено, что они выполняют роль рецепторов В-лимфоцитов. Имуноглобулины Е термолабильны, представлены мономерами и принимают участие в протекании аллергических реакций.

В норме концентрация IgE в сыворотке крови составляет в среднем 0,25 мг/мл. При аллергических же заболеваниях их содержание возрастает до 1,6 мг/мл. Валентность молекулы Ат определяется числом антидетерминант. В молекуле IgG находятся, например, два идентичных антигенсвя- зывающих участка, поэтому такие Ат являются бивалентными.

Образование специфического комплекса Аг—Ат обеспечивается следующими связями: неполярное (гидрофобное) связывание, которое возрастает с повышением температуры; ионные (кулоновские) взаимодействия; ван-дер-ваальсовы взаимодействия, действующие на малом расстоянии; водородные связи; стерические силы отталкивания. Считают, что наиболее существенную роль играют силы гидрофобного взаимодействия.

Неполярное связывание возникает в результате стремления гидрофобных групп в водном растворе к ассоциации друг с другом, что сопровождается стабилизацией всей системы (уменьшением ее свободной энергии при одновременном увеличении энтропии). Меньший вклад в связывание Аг с активным центром Ат вносят водородные и ионные взаимодействия.

Водородные связи образуются при взаимодействии атома водорода, ковалентно связанного с каким-либо отрицательно заряженным атомом, с неподеленной парой электронов другого отрицательно заряженного атома. В реакции Аг с Ат в качестве таких групп обычно выступают аминогруппы и гидроксильные группы.

Электростатические силы возникают при взаимодействии сильно заряженных ионизированных групп, таких как ионизированная аминогруппа (—NH3+) и ионизированная карбоксильная группа (—СОО).

Важным моментом в образовании прочных специфических комплексов является наличие множественных контактов, позволяющих, несмотря на слабость отдельных единичных взаимодействий, прочно удерживать Аг в антигенсвязывающей области активного центра Ат. Один и тот же Аг могут узнавать антитела, имеющие комплементарные ему структуры, но несколько отличающиеся по составу аминокислотных остатков в антигенсвязывающем центре. Химическая и пространственная комплементарность Ат обусловлена, с одной стороны, взаимодействием электронных облаков реагирующих химических групп, а с другой стороны — стерическими силами отталкивания. Кроме того, антигенсвязывающий центр молекулы Ат обла дает в определенной степени способностью связывать антигены, отличные по структуре от основного. В этом случае в связывании принимает участие и часть общих аминокислотных остатков в анти- генсвязывающих центрах, отличающихся по своей локализации и природе. Совокупность указанных взаимодействий, накладывающихся друг на друга, определяет чрезвычайно сложный характер процессов, протекающих в комплексе Аг—Ат. С количественной стороны прочность взаимодействия Аг—Ат характеризуется аффинностью, которая обусловлена связями между отдельными антидетерминантами и комплементарными детерминантами антигенов (или гаптенов). Равновесная константа образования иммунокомплекса (Ка) также отражает специфичность и прочность связывания Аг—Ат (изменение свободной энергии системы при комплексообразовании):

(2.446)

(2.45) Величина константы образования иммунных комплексов обычно составляет 106—1011 М*1, что соответствует изменению свободной энергии связывания в области -(24+52) кДж/моль. Если константа равновесия процесса комплексообразования больше 108, то антитела считаются высокоаффинными. Если одна и та же популяция антител взаимодействует с двумя различными антигенами Аг, и Аг2 с константами комплексообразования Кх и К2, причем Кх » Kv то говорят, что данные антитела являются высокоспецифичными по отношению к Аг, и менее специфичными — к Аг2. Совокупность всех этих факторов обеспечивает высокую устойчивость образующихся комплексов Аг—Ат и обусловливает способность Ат избирательно взаимодействовать только с определенным видом Аг (авидность). Именно эти свойства позволяют антителам участвовать лишь в определенных реакциях и выступать в этих случаях в роли аналитических реагентов. Их связывание с соответствующими антигенами прочнее и специфичнее, чем связывание большинства ферментов с субстратами. Часто они настолько селективны, что по-разному реагируют на два штамма одного и того же микроорганизма. Поли- и моноклональные антитела. Поликлональными Ат являются антитела, вырабатываемые В-лимфоцитами животных в ответ на введение в организм чужеродных веществ. Такие Ат выделяют из сыворотки крови иммунизированных животных (антисыворотки),и они представляют собой белки класса иммуноглобулинов, которые гетерогенны по своим физико-химическим свойствам — специфичности и аффинности. Поликлональные антисыворотки получают при иммунизации кроликов или овец. Антисыворотка, полученная таким образом, представляет собой смесь разных Ат в произвольных соотношениях. Это не позволяет в больших количествах нарабатывать стандартный препарат Ат. Моноклональные Ат получают с помощью иммунной системы мышей и дальнейшего применения гибридомных технологий. Моноклональные Ат одинаковы по физико-химическим свойствам и специфичности. Такие Ат обеспечивают очень высокую специфичность и чувствительность, обусловленные тем, что клоны, дающие перекрестные реакции, отбрасывают на ранних стадиях скрининга. Моноклональные Ат могут быть наработаны гибридомными клетками в неограниченном количестве, что зависит лишь от времени жизни клетки. Получение поликлональных Ат проще, быстрее и дешевле, поэтому на первом этапе исследования обычно используют поликлональные Ат. Полученные антисыворотки характеризуются концентрацией Ат, титром, эффективностью и специфичностью связывания с Аг. Титр поликлональных Ат определяют как конечное разведение антисыворотки, которое еще позволяет связываться с Ат определенному количеству меченого Аг (обычно это 50%). Титр может достигать значений 1/10 000—1/100 000. Чем больше титр, тем меньшее количество антисыворотки необходимо для проведения ИХА. В последнее десятилетие проявляется все больший интерес к новому классу материалов — полимерам с молекулярными отпечатками, что связано с наличием в их составе высокоспецифичных центров связывания, комплементарных по размеру, форме, структуре и физико-химическим свойствам определенным органическим молекулам. Такие полимеры получают полимеризацией специальных мономеров в присутствии определяемого вещества. Затем это соединение удаляют. Получающиеся полимеры содержат полости, способные специфически включать в себя именно то вещество, которое использовали для получения полимера с молекулярными отпечатками. Такие полимеры называют иногда синтетическими антителами. Как следует из вышесказанного, Ат достаточно доступны, могут выступать как природный инструмент распознавания и выделения анализируемого соединения. Для проведения иммуноанализа требуются такие малые количества Ат, что антисыворотки, полученной от одного кролика, достаточно для проведения более чем 5 млн проб. Антигены и гаптены. Антигены — это чужеродные агенты (клетки, вещества), которые при попадании в организм высших животных и человека способны, с одной стороны, вызывать иммунный ответ за счет образования специфичных Ат, а с другой стороны, образовывать иммунный комплекс и выводиться из организма. Молекулы антигена имеют многочисленные детерминанты—эпитопы, именно к ним и вырабатываются специфические Ат. Антигены также характеризуются определенным строением активного центра. Способность избирательно реагировать с Ат определяет специфичность антигена, а способность вызывать иммунный ответ — характеризует его иммуногенность. Специфичность Аг выражается в том, насколько точно антигенная детерминанта вписывается в активный антигенсвязывающий центр антитела (антидетерминанты) и определяется набором детерминант, от числа которых зависит валентность Аг. Обычно, чем больше молекула Аг, тем выше его валентность. Характер связей зависит от количества детерминант (активных центров), которые имеет каждый конкретный антиген — их может быть две, три или шесть. Как правило, антигены, имеющие большую молекулярную массу, обладают большим количеством детерминант, поэтому они поливалентны. Низкомолекулярные вещества (с молекулярной массой менее 1000), как правило, не обладают антигенными свойствами. Они могут проявлять специфичность, так как способны представлять собой отдельную антигенную детерминанту, но не обладают иммуно- генностью. Однако к этому классу веществ относится большинство лекарственных препаратов, гормонов, олигосахариды и олигонуклеотиды, а также различные экотоксиканты), поэтому необходимость их определения очевидна. Для того чтобы стимулировать иммунный ответ, такие вещества — гаптены — ковалентно связывают с молекулами белка (альбумином сыворотки крови человека, овальбумином, тироглобулином, бычьим сывороточным альбумином или синтетическим пептидом типа полилизина) и полученным конъюгатом иммунизируют животных. Такие соединения (конъюгаты) уже обладают способностью вызывать иммунный ответ. В основе взаимодействия Аг (и гаптенов), перекрестно реагирующих с Ат, лежит структурное подобие или полное сходство с детерминантами специфического Аг. Комплементарная специфичность Аг обычно выше, чем перекрестно реагирующего структурного аналога. Многие гаптены, входящие в состав модифицированных Аг, даже меньше отдельной детерминанты, но представляют собой иммуно- доминантную часть целой детерминанты, которая может включать также участок белковой молекулы-носителя или фрагмент химического вещества, с помощью которого осуществляется превращение гаптена в Аг (например, прикрепление гаптена к белку). Основой любого иммунологического метода является искусственное воспроизведение реакции Аг—Ат в исследуемой пробе. При этом возможны два способа выполнения реакции: в пробу предположительно содержащую Ат, вводят искусственно полученные специфичные к ним Аг и затем определяют наличие иммунного комплекса; в пробу предположительно содержащую Аг, вводят искусственно полученные специфичные к ним Ат и затем определяют наличие иммунного комплекса. При проведении таких реакций осуществляется принцип взаимодействия «ключ—замок», тогда можно определить тот или другой компонент соответствующих иммунологических реакций (рис. 2.13). Таким образом, можно выявить наличие, например, антигенов в объектах окружающей среды. Рис. 2.13. Принцип взаимодействия компонентов иммунологических реакций «ключ-замок» Существующие методы иммунохимического анализа (ИХА) можно разделить на несколько групп. К первой группе относятся методы анализа, основанные на взаимодействии Аг и Ат, результаты которого определяются непосредственно — визуально или с помощью приборной регистрации. Это методы преципитации и агглютинации в различных вариантах. Ко второй группе относятся индикаторные методы с использованием специально приготовленных меченых молекул Ат или Аг, которые являются индикаторами (маркерами) образующихся иммунных комплексов.

Третью группу методов составляют методы, основанные на использовании иммуносенсоров, являющихся разновидностью биосенсоров. 

Источник: https://bookucheba.com/himicheskaya-zaschita-radiatsionnaya/222-osobennosti-protekaniya-immunologicheskih-65480.html

Виды антител организма. Иммунологическая реактивность при шизофрении

2.2.2. Особенности протекания иммунологических реакций

А. Д. Адо различает три группы образующихся в организме антител.
1. Повреждение, или агрессивные антитела; при соприкосновении с тканью соответствующего органа они вызывают лизис, разрушение ткани.

В ток крови при этом поступают новые порции антигена, ведущие к дальнейшей выработке аутоантител, и таким образом формируется своего рода цепная реакция, саморазвивающийся болезненный процесс, первичная причина которого, вызвавшая образование аутоантител (химическое повреждение, токсин, инфекция, травма), может пройти незамеченной.

2. Антитела-«свидетели»; они не обладают повреждающими свойствами, но обладают способностью связывать комплемент. 3. Антитела, имеющие защитное значение; накопление этих антител может перевести состояние аутоаллергии в иммунитет и способствовать выздоровлению больного.

Идентификация различных видов аутоантител и исследование их соотношения — задача далеко не решенная. В свете имеющихся данных факты, установленные исследованием аутоиммунизаторных процессов при шизофрении, могут получить различное толкование. Несомненно, что продолжение исследований в этом направлении является перспективным.

Итоговые обзоры исследования шизофрении за последние десятилетия, выполненные зарубежными авторами, поражают своим скепсисом, граничащим с растерянностью и безнадежностью.

Советские психиатры отдают себе отчет в сложности проблемы. Они, однако, в отличие от многих зарубежных исследователей, не отказываются от рассмотрения шизофрении в плане нозологии. Шизофрения не индивидуальная психогенная реакция, а болезнь. Шизофрения — болезнь, имеющая материальный субстрат.

Этиология шизофрении не установлена, но можно считать установленным, что она соматической природы. Исследования патогенеза шизофрении позволили выяснить некоторые его звенья, которые хотя и не удается еще соединить в нечто единое, но которые, однако, с бесспорностью свидетельствуют о материальных основах болезненного процесса.

Иммунологическая реактивность при шизофрении

Исследование особенностей протекания иммунологических реакций у больных шизофренией может представить тройной интерес: а) как один из аспектов принципа нервизма (нервная система и иммунитет); б) как один из путей изучения патогенеза шизофрении;

в) как одно из направлений выяснения механизмов действия так называемых психотропных средств.

В этом сообщении приводятся результаты исследований, осуществляемых группой сотрудников психиатрической клиники II Московского медицинского института в течение последних 5 лет.

Чтобы не возникло недоумений, необходимо предпослать разъяснение, касающееся методической стороны исследования. Иммунологические исследования сложны, требуют специального оборудования и методической вооруженности исполнителей. Автор настоящего сообщения и исполнители, а по существу соавторы работы: Ю. А. Ильинский и Л. С. Куликов — психиатры-клиницисты.

Исследование могло быть осуществлено только благодаря тому, что крупнейшие представители соответствующих разделов советской иммунологии — профессора Г. В. Выгодчиков и Н. Г. Олсуфьев — взяли .на себя руководство методической стороной исследования.

Они предоставили все необходимые условия для работы в руководимых ими лабораториях Института эпидемиологии и микробиологии имени Н. Ф. Гамалеи Академии медицинских наук СССР.

Вот почему явилось возможным психиатру-клиницисту выступить в, казалось бы, несвойственной ему роли, в роли докладчика, сообщающего результаты исследований, выполненных средствами и методами иммунологии.

– Читать “Показатели иммунологической реактивности при шизофрении. Оценка реактивности иммуннитета”

Оглавление темы “Иммунитет и шизофрения”:
1. П. Е. Снесарев о морфологии шизофрении. Саморазвитие шизофрении
2. Патогенетические механизмы шизофрении. Полиэтиологичность шизофрении
3. Изменение мозга при шизофрении. Аутоиммунизация при шизофрении
4. Виды антител организма. Иммунологическая реактивность при шизофрении
5. Показатели иммунологической реактивности при шизофрении. Оценка реактивности иммуннитета
6. Исследование иммуннитета при шизофрении. Иммунные реакции и механизмы действия психофармакологических средств
7. Динамика агглютининов при шизофрении. Связь вакцинации и шизофрении
8. Стафилококковый антитоксин при шизофрении. Использование стафилококкового анатоксина при шизофрении
9. Инсулиновая терапия при шизофрении. Транквилизация при шизофрении
10. Динамика психопатий. Динамика неврозов и психопатий

Источник: https://dommedika.com/psixiatria/752.html

2.6 Общая классификация иммунологических методов диагностики

2.2.2. Особенности протекания иммунологических реакций

Иммунологическаяреакцияэтовзаимодействие антигена с антителом,которое определяется специфическимвзаимодействием активных центровантитела (паратопа) с эпитопами антигенов.

  • серологические реакции – реакции между антигенами (Aг) и антителами (Ig) invitro;

  • клеточные реакции с участием иммунокомпетентных клеток;

  • аллергические пробы – выявление гиперчувствительности.

    • в патологическом материале (экспресс-диагностика);

    • в чистой культуре:

  1. серологическая идентификация (определение вида);

  2. серотипирование (определение серовара);

    • наличия (качественные реакции);

    • количества (нарастание титра – метод «парных сывороток»).

  • реакции агглютинации РА (с корпускулярным антигеном);

  • реакции преципитации РП (с растворимым антигеном);

б)сложные (3-х компонентные: Ag+ Ig+ C);

в)с использованием метки.

  1. латекс-агглютинация;

  2. ко-агглютинация;

  3. реакция непрямой гемагглютинации (РНГА) = пассивной гемагглютинации (РПГА).

  • объемная (например, реакция кольцепреципитации);

  • в геле (иммунодиффузия):

  1. простая (по Манчини);

  2. двойная или встречная (по Оухтерлони);

  • реакция нейтрализации токсина антитоксином (РН) (например реакция флокулляции);

  • другие варианты:

    1. иммуноэлектрофорез;

    2. иммуноблотинг.

      1. Сложные серологические реакции (3–х компонентные: Aг+Ig+C):

    а)видимые:

    • иммобилизация;

    • иммунного прилипания;

    • лизиса (в том числе гемолиза);

    б)невидимые:

    • реакция связывания комплемента (РСК).

    2.10 Реакции с использованием метки:

    • РИФ – реакция иммунофлюоресценции;

    • ИФА – иммуноферментный анализ;

    • РИА – радиоиммунный анализ;

    • ИЭМ – иммунная электронная микроскопия.

    Иммунныйответ. КИО. ГИО

    4 Клеточный иммунный ответ

    Иммунныйответ(ИО)– этокомплекснаястадийнаяреакция иммунной системы организма,индуцированнаяантигеном и направленная на егоэлиминацию.

    Помеханизмамэффекторного действия различают ИО:

    гуморальный(обеспечиваетсяВ- системой иммунитета),

    клеточный(обеспечиваетсяТ-системой иммунитета).

    Вотличие от В-системы иммунитета,которая нейтрализуетантигенс помощью антител,

    –Т-системаиммунитета уничтожает антигены,представленные на клетках, черезпрямое взаимодействие субпопуляцииT-клеток –специфических цитотоксических T-клеток(=CD8 T-клеток = T-киллеров) с измененнымисобственными или чужеродными клетками;

    –Т-клеткираспознаютне собственно антигенный пептид (эпитоп),а его комплексс молекулами МНС I или МНС II.

    РеакцииКИО лежат в основе:

    • реакции отторжения трансплантанта,

    • аллергической реакции замедленного типа,

    • противоопухолевого иммунитета,

    • противопаразитарного иммунитета.

    ЭтапыКИО:

    1. поглощение и процессинг АГ

    Вкачестве антигенпрезентирующих(АПК) клеток в КИО участвуют дендритныеклетки или макрофаги.

    Процессингсводитсяк:

    – расщеплениюисходной молекулы до уровня специфическихпептидов,

    – активациисинтеза в АПК антигенов МНС I или IIклассов,

    – образованиюкомплекса антигенный пептид + МНС I илиII класса и к экспрессии его на мембранеАПК.

    – комплексантигенныйпептид + МНС I презентируетсядля опознания прецитотоксическимТ-лимфоцитам с фенотипом CD8+;

    комплексантигенныйпептид + МНС II— Т-хелперам, имеющим фенотип CD4+.

    узнаваниеТ-клеточным рецептором (TCR) комплексаантигенный пептид + МНС I или II класса.При этом важную роль играют адгезивныемолекулы CD28 на Т-лимфоцитах и CD80 (CD86) –на АПК, выполняющие функцию корецепторов;

    1. активация Т-лимфоцитов – переход из стадии покоя в стадию G1 клеточного цикла. Условие активации – передача сигнала от клеточной мембраны к ядру. В результате образуется ряд транскрипционных молекул, активирующих гены важнейших цитокинов. Синтезируются ИЛ2 и рецептора для него – ИЛ2R, гамма-интерферон (γИФН) и ИЛ4.

    1. Пролиферация – размножение специфического по отношению к данному антигену клона Т-лимфоцитов (клональная экспансия) под действие ИЛ2. Лишь размножившийся клон лимфоцитов способен выполнять функции по элиминации антигена.

    1. Дифференцировка – процесс специализации функций клеток внутри специфического клона:

    – поддействием γИФН активируется процесссинтеза антигенпрезентирующими клеткамиИЛ12, который воздействует на исходныеспецифические Т-хелперы нулевые (Th0)и тем самым способствует их дифференцировкев Тh1.

    – Th1продуцируют γИФН, ИЛ2 и факторы некрозаопухоли альфа- и бета- , а также контролируютразвитие клеточного иммунного ответа,и гиперчувствительности замедленноготипа.

    1. эффекторная фаза – уничтожение клетки-мишени. Происходит активация киллерной функции прецитотоксических лимфоцитов (специфических киллеров), натуральных киллеров, моноцитов, макрофагов и гранулоцитов. ПреЦТЛ дифференцируются в ЦТЛ, экспрессируя рецепторы к ИЛ2.

    ЦТЛубиваютвнутриклеточные бактерии и простейшие,инфицированные вирусами клетки, а такжеклетки опухоли и аллогенного трансплантата.

    КаждыйЦТЛ способен лизировать несколькочужеродных клеток-мишеней.

    Этотпроцесс осуществляется в три стадии:

    • распознавание и контакт с клетками-мишенями;

    • летальный удар – перфорины и цитолизины действуют на мембрану клетки-мишени и образуют в ней поры;

    • лизис клетки-мишени – через образовавшиеся под влиянием перфоринов и цитолизинов поры проникает вода, разрывающая клетки.

    Схемаклеточного иммунного ответа

    Закономерностиразвития гуморального иммунного ответана проникновение тимусзависимых итимуснезависимых антигенов.

    Протеканиепроцесса презентации АГ лимфоцитузависит от типа антигена. Все АГ делятсяна тимусзависимые и тимуснезависимые.Большинство антигенов тимусзависимые.Презентация тимуснезависимогоантигена проходит по схеме: М––>Вл.Презентация тимусзависимогоантигена проходит по схеме: М––>Тх2––>Вл.

    Тимуснезависимыйантигенов мало. Они являются сильнымимитогенами. Должны быть полимеризованногохарактера и иметь большое количествоодинаковых эпитопов (например:липополисахариды клеточной Гр(-)микроорганизмов).

    На поверхностиВ-лимфоцитов очень большое числоантигенраспознающих рецепторов однойспецифичности. Эти рецепторы подвижные.

    Как только на них действует липополисахарид,происходит агрегация рецепторов,приводящая к концентрированию их водном месте в виде «шапочки» – этопервый сигнал к активации В-лимфоцитов.Второй сигнал В-лимфоциты получают отмакрофага в виде медиатора, которымявляется ИЛ1.

    После этого происходитактивация В-лимфоцита и трансформацияего в бластные клетки; они увеличиваютсяв размере, 6-7 раз делятся и дифференцируютсяв плазматические клетки, синтезирующиеиммуноглобулин малой специфичностиIgМ.

    Тимуснезависимыйантиген индуцирует пролиферацию клонаклеток с АГ-специфическими рецепторами.Особенностью ИО в данном случаезаключается в следующем: 1) не происходитпереключения синтеза IgМ на синтезиммуноглобулинов класса G и др. классов;2) тормозится ИО, т.к. не образуются клеткипамяти; 3) быстро возникает иммунологическаятолерантность.

    Тимусзависимыеантигенывызывают ИО, включающий следующиестадии: 1) Презентация антигена Т-хелперу;2) специфическое распознание Т-хелперомантигена на поверхности макрофага черезантигенраспознающий рецептор. Распознаниеидет в комплексе с молекулами HLA–DR.На этом этапе, получив антигеннуюинформацию от макрофага, Т-хелперполучает медиаторный сигнал от макрофагав виде ИЛ-1.

    Это активирует Т-хелпер.Активированный Т-хелпер выделяетразличные лимфокины (ИЛ-2,ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6,ИЛ-10, митогенный и бластогенный фактор),что способствует экспрессии на поверхностиТ-лимфоцитов рецепторов для ИЛ-2 и ИЛ-4.Это продукты самого Т-хелпера, которыеподдерживают его в активном состоянии.

    Кроме этого, эти продукты активируютВ-лимфоциты вместе с ИЛ-1, которыйВ-лимфоцит получает от макрофага.

  • Источник: https://studfile.net/preview/5244702/page:2/

    Book for ucheba
    Добавить комментарий